Ciężka sepsa i szambo czesc 4

Konsekwencją przesadnego stanu zapalnego jest uboczne uszkodzenie tkanki i nekrotyczna śmierć komórek, co powoduje uwalnianie związanych z uszkodzeniem wzorców molekularnych, tak zwanych cząsteczek niebezpiecznych, które utrzymują zapalenie przynajmniej częściowo przez działanie na te same receptory rozpoznawania wzorców, które są wyzwalane. przez patogeny. Gdy pojawiła się koncepcja teorii żywiciela, początkowo zakładano, że kliniczne cechy sepsy są wynikiem nadmiernie rozrośniętego zapalenia. Później Bone i wsp.29 wysunęli ideę, że początkowa odpowiedź zapalna ustąpiła miejsca późniejszemu kompensacyjnemu zespołowi odpowiedzi przeciwzapalnej . Jednakże okazało się, że infekcja wyzwala znacznie bardziej złożoną, zmienną i długotrwałą odpowiedź gospodarza, w której zarówno mechanizmy prozapalne, jak i przeciwzapalne mogą z jednej strony przyczynić się do usunięcia zakażenia i odzyskania tkanki, az drugiej strony do uszkodzenia narządów i wtórnych infekcji.30 Specyficzna odpowiedź u każdego pacjenta zależy od patogenu wywołującego chorobę (obciążenie i zjadliwość) i od żywiciela (genetycznego cechy i choroby współistniejące), z różnicowymi reakcjami na poziomie lokalnym, regionalnym i systemowym (ryc. 1). Skład i kierunek odpowiedzi gospodarza prawdopodobnie zmieniają się w czasie równolegle z przebiegiem klinicznym. Ogólnie rzecz biorąc, uważa się, że reakcje prozapalne (ukierunkowane na eliminację inwazyjnych patogenów) są odpowiedzialne za uboczne uszkodzenie tkanki w ciężkiej sepsie, podczas gdy odpowiedzi przeciwzapalne (ważne dla ograniczenia miejscowego i ogólnoustrojowego uszkodzenia tkanki) są zaangażowane w zwiększoną podatność na wtórne infekcje.
Odporność wrodzona
Znajomość rozpoznawania patogenów ogromnie wzrosła w ciągu ostatniej dekady. Patogeny aktywują komórki odpornościowe poprzez interakcje z receptorami rozpoznającymi wzorce, z których cztery główne klasy – receptory Toll-podobne, receptory lektyny typu C, receptory 1-podobne indukowalne kwasem retinowym i receptory oligomeryzujące wiążące nukleotydy – mają zostały zidentyfikowane, przy czym ostatnia grupa częściowo działa w kompleksach białkowych zwanych inflammasomes (Figura 1) .31 Te receptory rozpoznają struktury, które są konserwowane wśród gatunków drobnoustrojów, tak zwane wzory cząsteczkowe związane z patogenami, prowadzące do zwiększenia regulacji transkrypcji zapalnych genów. i inicjacja odporności wrodzonej. Te same receptory także wyczuwają endogenne cząsteczki uwalniane z uszkodzonych komórek, tak zwane wzory cząsteczkowe związane z uszkodzeniem, lub alarminy, takie jak białko o wysokiej ruchliwości białka B1, białka S100 i zewnątrzkomórkowe RNA, DNA i histony.32 Alarmy są również uwalniane w czasie jałowego urazu, takiego jak uraz, dającego początek koncepcji, że patogeneza niewydolności wielonarządowej w posocznicy nie różni się zasadniczo od tej w nieinfekcyjnej krytycznej chorobie.32
Nieprawidłowości krzepnięcia
Ryc. 2. Ryc. 2. Niewydolność narządów w ciężkiej sepsie i dysfunkcjach śródbłonka naczyniowego i mitochondriów. Sepsa jest związana z zakrzepicą naczyń mikrokrążenia spowodowaną współistniejącą aktywacją krzepnięcia (w której pośredniczy czynnik tkankowy) i zaburzeniami mechanizmów przeciwzakrzepowych w wyniku zmniejszonej aktywności endogennych szlaków przeciwzakrzepowych (w których pośredniczy aktywowane białko C, antytrombina i inhibitor szlaku czynnika tkankowego) plus upośledzona fibrynoliza dzięki zwiększonemu uwalnianiu inhibitora aktywatora plazminogenu typu (PAI-1)
[hasła pokrewne: flucinar maść, acodin 300, acodin 300 do włosów ]